Treść
Strona głównaPublikacje

Endocytic Adaptor Protein Tollip Inhibits Canonical Wnt Signaling.

Nazwa projektu

Badania in-situ kondensatorów elektrochemicznych nowej generacji

Abstrakt

Many adaptor proteins involved in endocytic cargo transport exhibit additional functions in other cellular processes which may be either related to or independent from their trafficking roles. The endosomal adaptor protein Tollip is an example of such a multitasking regulator, as it participates in trafficking and endosomal sorting of receptors, but also in interleukin/Toll/NF-κB signaling, bacterial entry, autophagic clearance of protein aggregates and regulation of sumoylation. Here we describe another role of Tollip in intracellular signaling. By performing a targeted RNAi screen of soluble endocytic proteins for their additional functions in canonical Wnt signaling, we identified Tollip as a potential negative regulator of this pathway in human cells. Depletion of Tollip potentiates the activity of β-catenin/TCF-dependent transcriptional reporter, while its overproduction inhibits the reporter activity and expression of Wnt target genes. These effects are independent of dynamin-mediated endocytosis, but require the ubiquitin-binding CUE domain of Tollip. In Wnt-stimulated cells, Tollip counteracts the activation of β-catenin and its nuclear accumulation, without affecting its total levels. Additionally, under conditions of ligand-independent signaling, Tollip inhibits the pathway after the stage of β-catenin stabilization, as observed in human cancer cell lines, characterized by constitutive β-catenin activity. Finally, the regulation of Wnt signaling by Tollip occurs also during early embryonic development of zebrafish. In summary, our data identify a novel function of Tollip in regulating the canonical Wnt pathway which is evolutionarily conserved between fish and humans. Tollip-mediated inhibition of Wnt signaling may contribute not only to embryonic development, but also to carcinogenesis. Mechanistically, Tollip can potentially coordinate multiple cellular pathways of trafficking and signaling, possibly by exploiting its ability to interact with ubiquitin and the sumoylation machinery.

Link

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26110841

powrót

Newsletter
 
Logo Swiss Contribution
Logo - Polsko-Szwajcarski Program Badawczy
Logo - Ośrodek Przetwarzania Informacji - Państwowy Instytut Badawczy

Projekt współfinansowany przez Szwajcarię w ramach szwajcarskiego programu współpracy z nowymi krajami członkowskimi Unii Europejskiej

Logo Swiss Contribution
Logo - Polsko-Szwajcarski Program Badawczy
Logo - Ośrodek Przetwarzania Informacji - Państwowy Instytut Badawczy

Projekt współfinansowany przez Szwajcarię w ramach szwajcarskiego programu współpracy z nowymi krajami członkowskimi Unii Europejskiej

Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa WyższegoNarodowe Centrum NaukiNarodowe Centrum Badań i RozwojuCreative Communication ClusterPortal Funduszy EuropejskichKreoBox - miejsce spotkań biznesu, nauki i inwestorów

Ośrodek Przetwarzania Informacji - Państwowy Instytut Badawczy, al. Niepodległości 188 b, 00-608 Warszawa, tel. +48 22 57 01 400, fax. +48 22 825 33 19, e-mail: opi@opi.org.pl

Ten serwis wykorzystuje pliki cookies

Używamy cookies i podobnych technologii m.in. w celu świadczenia usług i w celach statystycznych. Możesz określić warunki przechowywania lub dostępu do plików cookies w Twojej przeglądarce, w jej ustawieniach. Jeżeli wyrażasz zgodę na zapisywanie informacji zawartej w cookies, kliknij „Zamknij”. Jeżeli nie wyrażasz zgody – zmień ustawienia swojej przeglądarki. Więcej informacji znajdziesz w naszejPolityce cookies

Zamknij