Treść
Strona głównaPublikacje

Pobierz Multiple myeloma-associated hDIS3 mutations cause perturbations in cellular RNA metabolism and suggest hDIS3 PIN domain as a potential drug target

Nazwa projektu

Badania in-situ kondensatorów elektrochemicznych nowej generacji

Abstrakt

hDIS3 is a mainly nuclear, catalytic subunit of the human exosome complex, containing exonucleolytic (RNB) and endonucleolytic (PIN) active domains. Mutations in hDIS3 have been found in 10% of patients with multiple myeloma (MM). Here, we show that these mutations interfere with hDIS3 exonucleolytic activity. Yeast harboring corresponding mutations in DIS3 show growth inhibition and changes in nuclear RNA metabolism typical for exosome dysfunction. Construction of a conditional DIS3 knockout in the chicken DT40 cell line revealed that DIS3 is essential for cell survival, indicating that its function cannot be replaced by other exosome-associated nucleases: hDIS3L and hRRP6. Moreover, HEK293-derived cells, in which depletion of endogenous wild-type hDIS3 was complemented with exogenously expressed MM hDIS3 mutants, proliferate at a slower rate and exhibit aberrant RNA metabolism. Importantly, MM mutations are synthetically lethal with the hDIS3 PIN domain catalytic mutation both in yeast and human cells. Since mutations in PIN domain alone have little effect on cell physiology, our results predict the hDIS3 PIN domain as a potential drug target for MM patients with hDIS3 mutations. It is an interesting example of intramolecular synthetic lethality with putative therapeutic potential in humans.


powrót

Newsletter
 
Logo Swiss Contribution
Logo - Polsko-Szwajcarski Program Badawczy
Logo - Ośrodek Przetwarzania Informacji - Państwowy Instytut Badawczy

Projekt współfinansowany przez Szwajcarię w ramach szwajcarskiego programu współpracy z nowymi krajami członkowskimi Unii Europejskiej

Logo Swiss Contribution
Logo - Polsko-Szwajcarski Program Badawczy
Logo - Ośrodek Przetwarzania Informacji - Państwowy Instytut Badawczy

Projekt współfinansowany przez Szwajcarię w ramach szwajcarskiego programu współpracy z nowymi krajami członkowskimi Unii Europejskiej

Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa WyższegoNarodowe Centrum NaukiNarodowe Centrum Badań i RozwojuCreative Communication ClusterPortal Funduszy EuropejskichKreoBox - miejsce spotkań biznesu, nauki i inwestorów

Ośrodek Przetwarzania Informacji - Państwowy Instytut Badawczy, al. Niepodległości 188 b, 00-608 Warszawa, tel. +48 22 57 01 400, fax. +48 22 825 33 19, e-mail: opi@opi.org.pl

Ten serwis wykorzystuje pliki cookies

Używamy cookies i podobnych technologii m.in. w celu świadczenia usług i w celach statystycznych. Możesz określić warunki przechowywania lub dostępu do plików cookies w Twojej przeglądarce, w jej ustawieniach. Jeżeli wyrażasz zgodę na zapisywanie informacji zawartej w cookies, kliknij „Zamknij”. Jeżeli nie wyrażasz zgody – zmień ustawienia swojej przeglądarki. Więcej informacji znajdziesz w naszejPolityce cookies

Zamknij